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论臭氧灭菌方法在药品生产中的应用

日期:2017/8/18 | 阅读:325次

 一、GMP验证对臭氧灭菌提出的严格要求

  高浓度臭氧发生器药品生产质量管理标准(GMP)于1962年首先在美国实施。我国于1988年由卫生部正式颁发了我国的GMP,这是我国药品生产企业管理生产和质量的基本法规,今后但凡没有通过GMP验证的药品生产企业,就不能进行药品生产。所以GMP验证工作遭到了药品生产企业的高度看重,在我国的GMP中臭氧灭菌方法是被引荐的灭菌方法之一,给臭氧灭菌的应用带来了前所末有的时机。
  众所周知,药品是用来治病的,因而,它对药检的要求很严。表一是GMP验证中规矩的药品微生物检查要求。
表一: 药品的微生物检查要求
 
为了做到药品的菌检合格,那么,首先要求药品生产的环境是合格的。在制药厂,生产车间(干净区)划分为不同的级别。表二是GMP验证规矩的干净级别的要求。
表二: 干净级别要求
 
对不同干净级别的干净室,细菌的许可值如表三所示:
表三: 细菌许可值
 
为了使干净室达到上述要求,选择什么样的净化灭菌工艺,就至关重要。在我国的GMP验证中,介绍了四种灭菌方法,臭氧灭菌就是其中之一。但无论用什么消毒方法,都要达到上述规矩,当然臭氧也不列外。而且,臭氧作为一种代替传统消毒方法的消毒手法,人们对它的要求更高更严,而且要更省事,否则,就难以立足。所以说,GMP验证对臭氧灭菌提出了严格的要求。
二、 传统灭菌方法的缺点和臭氧灭菌的特性:
  传统的灭菌方法主要是三种:一是紫外线灭菌,二是试剂灭菌,三是加热灭菌。这些方法已被人们习惯应用,其安全性牢靠性已被长期的实际所确认,人们对它们放心。但是,任何事物都有一分为二的,它们也有各自的缺点。
  紫外线灭菌的主要问题在于:它穿透能力小,在紫外线照射不到的地方,消毒效果不好;其杀菌能力随着应用时间的增长而减小,而且,灯管寿命短,改换过于频繁,运行费用高。
  化学试剂灭菌,如甲醛熏蒸,操作费事,熏蒸时间长,有二次污染物,对人体有肯定的伤害,做一次甲醛熏蒸需要8个小时,残留物附着干净室的墙壁上,和设备的表面上,需要擦除。在消毒后的几天内,其悬浮粒子数会增长。
  加热灭菌包含干热和湿热,其缺点是温度高,能耗大,有的物品如某些原材料,仪器仪表,塑料制品等就不宜加热。
  以上三种传统灭菌方法的弊病是客观存在,但在没有更好的方法代替之前,人们还只好用它。假如可以做到充足施展臭氧的优点,填补上述方法的缺点,就为臭氧灭菌进入药品生产开拓了通道。事实上,臭氧消毒灭菌确凿有它许多奇特的优点。
  在我国的GMP验证中,对臭氧有一段全面的介绍:
  “科学研讨标明,臭氧具备强烈的杀菌作用。“
  “臭氧(O 3 )的消毒原理是:臭氧在常温、常压下分子构造不稳定,很快自行分解成氧气(O 2 )和单个氧原子(O);后者具备很强的活性,对细菌有极强的氧化作用,臭氧氧化分解了细菌内部氧化葡萄糖所必须的酶,从而毁坏其细胞膜,将它杀死,多余的氧原子则会自行重新结合成为普通氧分子(O 2 ),不存在任何有毒残留物,故称无污染消毒剂,它不但对各种细菌(包含肝炎病毒,大肠杆菌,绿浓杆菌及杂菌等)有极强的杀灭能力,而且对杀死霉菌也很有效。“
  另外,在我国卫生部1991年宣布的“消毒技术标准“中,对臭氧的杀菌作用,应用范畴及应用方法都有明白的规矩。其中,对臭氧的杀菌作用作了明白的肯定:“4。12。2杀菌作用:臭氧是一种广谱杀菌剂,可杀灭细菌繁体和芽胞,病毒,真菌等,可毁坏肉毒杆菌毒素。臭氧在水中的杀菌速度较氯快。“
以上这些都是我们国家的法规,充足解释了臭氧灭菌的原理和特性,它既是制药厂选用臭氧灭菌工艺的根据,也是臭氧发生器制造工厂制造臭氧发生器的壮大推动力。
三、 臭氧灭菌方法在药品生产中的应用
  只管在我国的GMP验证中早已引荐了臭氧灭菌方法,但臭氧在药品生产中的应用是在近二年才开始热起来。用得比较成功的有以下几个方面:
1. 道容器的消毒灭菌
  在药品生产中,坛坛罐罐用得很多,辨别用管道伐门,仪表联结起来,组成一个生产单元。对它的消毒,传统方法中比较好的是用酒精浸泡。反映罐,储存罐小的一吨半吨,大的十吨几十吨,都要灌满酒精,酒精用量之多可想而知。消毒结束后,再将酒精放掉,但在转弯抹角处,仪表伐门的接头处,还会有酒精的残留,去除这些残留酒精,要用氮气吹,直到吹干为止。酒精用量多,消毒时间长,操作过程繁杂。用高压蒸汽消毒也存在同样的问题,都很费劲。
  如今用臭氧消毒来代替,相对来说要省事得多。具体方法是:将高浓度的臭氧直接打入管道容器,保持臭氧尾气有肯定的浓度,就可以达到消毒灭菌的的要求。因为是对管道容器进行内表层的消毒,所以臭氧浓度要用得高一点,我们采取的设计浓度大于50ppm。苏州黎飞制药厂用金葡菌作造就实验,成果是阴性,达到了GMP验证的要求。
  用臭氧对管道容器做消毒灭菌的优点非常显著,臭氧发生器可以流动应用,对不同的罐进行消毒,每个生产单元在每次换料前,都可以及时得到消毒,应用效率很高,很方便,不要用那么多的酒精,不要用氮气,也不要用高压蒸汽。所以在制药厂就可以得到推广。
2. 用中心空调净化体系对干净区的消毒灭菌
  在制药厂,一般来说,干净区面积较大,多有中心空调净化体系实现对各干净区的净化消毒。传统的消毒方法是用甲醛熏蒸,如上所述,甲醛熏蒸的毛病不少,用臭氧消毒来代替是一个好方法。其方法是将臭氧发生器直接放在空调净化体系的风道中,称为内置臭氧发生器。臭氧随着风道的气流,送入各干净区,对干净区进行消毒灭菌,剩余臭氧吸入回风口,由中心空调带走。也可以将臭氧发生器放在中心空调风道的外面,将臭氧打入中心空调的风道中,而后被送到各干净室,称为外置式臭氧发生器。外置式臭氧发生器安装检修方便,但制造成本要高一点。两种方法消毒效果是一样的。遵照卫生部消毒标准的要求,对空气消毒的臭氧浓度是5ppm,但事实上,干净区的消毒不只是对空气的消毒,实际上还包含了物体表面的消毒,所以,我们的设计浓度为10 ppm。天天上班前开机二小时,上班时关机,就可以保证一天内干净区的浮游菌和沉降菌达到GMP的要求。
3. 空间的消毒灭菌
  对于中心空调净化体系以外的干净室,或需要灭菌的其余房间则需要独自进行灭菌处理。方法是选用康尔公司生产的KCF-T型臭氧发生器,直接安装在该房间内。根据需要设定消毒时间,消毒完结便自动关机,所以应用非常方便。
  对于有干净度要求的房间,机内装有过滤器,使臭氧发生用具备自干净功能。臭氧浓度按10-20 ppm设计。按房间空间体积的大小选型应用。只需满意臭氧浓度的要求,就可以达到消毒灭菌的目标。比用化学试剂对房间的熏蒸要省事得多。
4.物品的表面消毒灭菌
  在药品生产的过程中,常常要对原材料,工用具,包装物等进行表面消毒,常常应用消毒柜,传递窗等。传统的方法是用紫外线消毒。问题主要是在于消毒不彻底,所以,若应用在诸如传递窗等要求不高的场合是可以的。但远不如臭氧的效果好。用臭氧发生器做成的消毒柜在制药厂是深受欢迎的。只需不怕臭氧腐化的东西都可以放在柜内进行消毒。臭氧浓度可以设计得高一点。可以取到100 ppm以上。KCF-L型臭氧消毒柜,只需十几分钟就可以达到设计要求。
5.水的消毒灭菌
  在制药厂用水的地方较多,有医药用水,消毒用水,清洗用水及饮用水等差别。根据不同的水质要求,采取不同的工艺流程,消毒工艺则用一般的臭氧水处理方法即可达到满意的效果。这里就不再具体介绍了。
  需要特别注意的是医用注射液用水,则要求不能存在热源。热源是细菌病毒死亡之后留下来的内毒素。臭氧能不能清除热源,有待进行研讨肯定。假如肯定臭氧可以除去水中的热源,那么,臭氧在药品生产中的应用又可以开拓一条新的路径。
  以上,仅从几个方面介绍了臭氧在药品生产中的应用实例,可以看出在药品生产中臭氧是大有作为的。GMP验证为臭氧技术的开发供给了辽阔的时机。我们肯定要抓住这个时机,在新的研讨课题上有所突破,臭氧工作者的责任是制造出性能稳定牢靠的精品臭氧发生器,为药品生产服务。同时,因为臭氧灭菌工艺在药品生产过程中的成功应用,也为GMP验证供给了新型的强有力的武器,更有利于药品生产企业尽快通过GMP验证。
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